Nanopartículas de ARN-lípido 2.0: del silenciamiento génico a la edición del genoma
Cada vez son más los trabajos que identifican genes y vías de señalización que están alterados en los trastornos humanos y que pueden ser posibles candidatos a tratamiento. El desarrollo de herramientas basadas en ácidos nucleicos para manipular la expresión génica, como los siARN, los ARNm y las estrategias de edición del genoma, abre posibilidades para la medicina personalizada. Sin embargo, aunque se han hecho grandes progresos en el desarrollo de vectores de ARN dirigidos, principalmente utilizando anticuerpos monoclonales (mAbs) para la orientación, su traducción clínica no ha tenido lugar. Esto se debe en parte a los enormes requisitos de desarrollo y producción y a la gran variabilidad entre lotes de las tecnologías actuales, que se basan en la conjugación química. Aquí presentamos una plataforma modular autoensamblable que permite la construcción de un repertorio teóricamente ilimitado de transportadores dirigidos a ARN. El autoensamblaje de la plataforma se basa en una lipoproteína anclada a la membrana incrustada en novedosas nanopartículas lipídicas simples cargadas de ARN que interactúan con el dominio Fc de los anticuerpos. Demostramos que un simple cambio de 8 mAbs diferentes redirige la captación específica de siRNA por varios subconjuntos de leucocitos in vivo. El potencial terapéutico de la plataforma se ha demostrado en un modelo de enfermedad inflamatoria intestinal, dirigido a los macrófagos colónicos para reducir los síntomas inflamatorios, y en un modelo de xenoinjerto de linfoma de células del manto, dirigido a las células cancerosas para inducir la muerte celular y mejorar la supervivencia. Además, hablaré de un nuevo enfoque para administrar ARNm modificados a tipos celulares específicos in vivo utilizando esta plataforma. También compartiré algunos datos sobre vacunas de ARNm para COVID19 y, por último, compartiré nuevos datos que muestran una edición genómica altamente eficaz en glioma y cáncer de ovario metastásico. Esta plataforma modular de administración puede servir de hito para hacer factible la medicina de precisión.